R&D

由琥珀生物技术公司提供。
揭开了琥珀研究的历史及其成果的面纱。

近藤恵二
琥珀バイオテクノロジー株式会社 非常勤取締役

「琥珀にはどんな作用があり、何がどう作用するのか、科学的に実証されているものは世界にほとんどありませんでした」

琥珀バイオテクノロジーは、まったくの「未知への挑戦」として琥珀研究の歴史を歩み始め、現在では膨大な研究成果と琥珀に関するナレッジを獲得しています。琥珀の基礎研究を始めて最初に取り組んだのは、コハクパウダーの開発でした。ロシアで琥珀療法に使われてきたパウダーよりもさらに微粒子にすべく、新たな琥珀の粉砕技術を開発。化粧品にも配合できる、よりきめ細かくなめらかなパウダーを作り出すことに成功しました。そしてこのパウダーは、コハクパウダー®(PD)として2005年に〈化粧料・天然色素退色防止〉に関する特許を取得(特許第3725848号、特許第3741429号)することができました。また、(現)国立 研究開発法人 理化学研究所との琥珀に関する共同研究の開始を機に、有効成分の抽出・精製の研究は大きく加速していくことになります。

我们进行了大量的试验,以找出我们可以提取什么、在什么温度下提取以及浸泡多长时间。

美肌づくりに貢献する「皮膚ターンオーバー促進効果(2008年)」と「ヒアルロン酸産生促進効果(2009年)」については、まず微粒子の琥珀パウダーを用いたエキスの抽出に苦心し、途方もない数の失敗と修正を重ねた末に発見できた効果です。これらの効果に関しては、2012年にコハクエキス®リペア(RE)として特許を取得しました(特許第4953204号、特許第4953203号)。また、別の抽出法から、「育毛効果(2010年)」「美白効果(2011年)」を発見し、それぞれコハクエキス®グロウ(GR)、コハクエキス®ホワイト(WH)として2015年に特許を取得することにも成功しました(特許5858561号、特許第5858562号)。

「新たな生理活性の可能性を秘めた素材として注目されています」

琥珀バイオテクノロジーは、琥珀の健康・美容効果など、琥珀が持つ未知なる可能性を引き続き探求すべく、2017年に筑波大学発ベンチャーとして、筑波大学内に中央研究所を設立しました。植物に含まれる物質には、多くの有用な生理活性が報告されています。琥珀には植物の樹脂が化石化する過程で生じる未知の成分が含まれており、様々な可能性を秘めた素材として期待されています。我々はこれまでに、発見した琥珀に関する研究成果を論文・出版物として数々発表しており、特に2013年、日本美容皮膚科学会誌に掲載された論文は、最優秀論文賞を受賞するに至りました。産学の協力による飽くなき研究の日々と、それを支える研究者たちの情熱は少しずつ、しかし確実に琥珀の神秘を解き明かすことにつながっているのです。

研究人员透露。
健康の為の食品用琥珀エキスと
琥珀提取物的美容功效

食品用琥珀エキス

  • Chapter.1.

    脂肪分解促進効果

    脂肪蓄積抑制効果
    01

    見た目だけじゃわからない
    『内臓脂肪』の増加

    内脏脂肪储存着我们日常活动所需的能量。因此,如果我们不消耗能量或摄入过多能量,脂肪量就会增加。

    内臓脂肪が増加すると血液中の中性脂肪も増え、HDL(善玉)コレステロールは減少、LDL(悪玉)コレステロールは増加する傾向にあります。LDL(悪玉)コレステロールの増加は体にさまざまな悪影響を及ぼし、動脈硬化や心筋梗塞といった病気になりやすい体になってしまいます。内臓脂肪は主に腸の周りにつきやすい脂肪ですが、体の外からは見えないので日常生活での予防が大切です。

    02

    脂肪分解のメカニズムと食品用琥珀エキスの働き

    脂肪分解的机制
    食品用琥珀エキスが
    有效时

    体内に存在する脂肪は、脂肪分解酵素によって分解されています。分解された脂肪のかけらは、燃焼してエネルギーとして働きます。

    03

    在细胞实验中。
    食品用琥珀エキスの脂肪蓄積抑制効果

    試験
    方法

    マウス由来成熟脂肪細胞(分化させた3T3-L1細胞)に食品用琥珀エキスを与えて96時間培養した

    (A) MTT法で食品用琥珀エキスの細胞生存率を確認 

    結果

    食品用琥珀エキス乾固物50μg/mLまでは細胞生存率に影響を与えないことがわかった

    (B) パラフォルムアルデヒドで固定後、細胞中の脂肪滴をオイルレッドOを用いて赤く染色 

    結果

    食品用琥珀エキスを与える量が増えるほど、赤く染まる部分=脂肪滴が減っていることがわかった

    (C)(B)で染色した細胞をイソプロパノールで溶解し、
    脂肪滴中のトリアシルグリセロール(中性脂肪)を490nmで測定

    結果

    食品用琥珀エキスを与える量が増えるほど、脂肪滴中のトリアシルグリセロールが減っていることがわかった

    成熟した培養脂肪細胞に食品用琥珀エキスを与えて培養すると、与えなかったものと比較して脂肪細胞中に蓄積される中性脂肪の量が抑えられるがわかりました。

    Sogoら Molecules Vol.26, 4630, 2021より抜粋

  • Chapter.2.

    糖代謝に与える影響

    食品用琥珀エキスによる
    减少糖分吸收 "效应
    01

    摄入过多的糖分有什么害处?

    我们通过饮食摄入碳水化合物。碳水化合物在体内消化后,会分解成葡萄糖,进入血液。血液中葡萄糖的浓度称为 "血糖"。 正常情况下,人体通过分泌荷尔蒙来调节血糖水平。但是,如果饮食不均衡,过量摄入碳水化合物、酒精和甜食,荷尔蒙的分泌就会跟不上,从而出现 "高血糖 "状态。长期高血糖会导致糖尿病,进而增加对身体产生其他各种负面影响的可能性。

    02

    糖的吸收机制和
    食品用琥珀エキスの働き

    糖的吸收机制
    食品用琥珀エキスの
    吸收机制

    食品用琥珀エキスには、炭水化物がブドウ糖に分解される際に必要な糖質分解酵素を、必要以上に作らせない効果(ブロック1)があります。また、ブドウ糖に分解されても、そのブドウ糖が小腸の壁を通過するのを防ぐ効果(ブロック2)があります。2段階の抑制がかかった結果、血液中に入って体内に吸収されるブドウ糖の量は減少します。そして吸収されなかったブドウ糖は、体の外へと排泄されます。

    食品用琥珀エキスには、炭水化物がブドウ糖に分解される際に必要な糖質分解酵素を、必要以上に作らせない効果(ブロック1)があります。また、ブドウ糖に分解されても、そのブドウ糖が小腸の壁を通過するのを防ぐ効果(ブロック2)があります。2段階の抑制がかかった結果、血液中に入って体内に吸収されるブドウ糖の量は減少します。そして吸収されなかったブドウ糖は、体の外へと排泄されます。

    03

    細胞実験における食品用琥珀エキスの
    ダブルブロック効果

    A

    糖の分解抑制

    試験
    方法

    ヒト結腸癌由来細胞(Caco-2細胞に食品用琥珀エキスを与えて8日間培養する
    ⇒細胞を溶解し、糖質分解酵素である

    スクラーゼ・イソマルターゼ複合体のタンパク質(以下、SIタンパク質)をウェスタンブロット法で検出した。同様に内部標準としてβアクチンタンパク質を検出した。

    結果

    食事として摂取した糖質は、小腸内でSIタンパク質よりブドウ糖となり、血中に吸収されます。食品用琥珀エキスを与えたものはそうでないものと比べて、SIタンパク質の発現が抑制されていました。このことから食品用琥珀エキスには、糖質分解酵素が働くのを抑えることにより、糖の吸収を抑える効果があることが期待されました。特許第6599592号より抜粋

    B

    糖の吸収抑制

    試験
    方法

    トランズウェルのメンブランフィルター上で3週間ヒト結腸癌由来細胞(Caco-2細胞)を培養。(※通常、孔径0.4μmメンブランフィルターはブドウ糖を透過させる)

    細胞間電気抵抗値が350Ω・cm2以上であることを確認。※

    上層にブドウ糖と食品用琥珀エキスを添加して2時間培養。その後下層に移ったブドウ糖量を測定。
    細胞間電気抵抗値が350Ω・cm2以上であることを再確認。

    結果

    腸管にはブドウ糖を選択的に透過させる膜タンパク質が存在していることが分かっています。食品用琥珀エキスを多く添加した細胞ほどブドウ糖を透過させないことがわかりました。特許第6601860号の実施例を元に作図※細胞間電気抵抗値は、Caco-2細胞間が密着結合しているかどうか確認するための目安となる。50Ω・cm2以上で、密着してバリアを形成していると考えられる。

  • Chapter.3.

    血圧を調整する効果

    食品用琥珀エキスによる
    正常血压 "效应
    01

    日本人
    高血压 "是如何产生的?

    血压由自律神经系统(交感神经和副交感神经)控制。自律神经系统(交感神经)系统会做出 "紧急反应",保护身体不受外敌侵袭,使身体处于随时准备战斗或逃跑的状态,当身体受到巨大压力时也会做出同样的反应。

    精神和身体压力越大,自律神经系统(交感神经)就越活跃,从而加快心率。这意味着心脏泵出更多的血液,从而导致 "高血压"。此外,摄入过多的盐和过量饮酒也会导致血压升高。

    02

    血压升高和
    食品用琥珀エキスの働き

    血压升高的机制
    食品用琥珀エキスの
    作用机理

    精神的・物理的ストレスにさらされると、アンギオテンシン変換酵素(ACE)が活性化し、血管を縮めようと血圧が上昇※1します。食品用琥珀エキスはこのACEに作用して活性化を抑制、その結果、血圧の上昇を抑えることができます。

    1 事实上,ACE 激活产生的物质会收缩血管。

    03

    細胞実験における食品用琥珀エキスの
    血圧上昇抑制効果

    試験
    方法

    アンギオテンシンⅠ変換酵素(ACE)阻害活性測定キット(同仁化学)を用いて測定。食品用琥珀エキス(乾固物)10mgをジメチルスルホキシド1mLで溶解し遠心後の上清を原液としました。この液を純水で5倍希釈していきました。これらサンプルに、基質と酵素を加えて反応させて生成した物質を定量しました。

    结论

    食品用琥珀エキスの濃度が高くなるほど、酵素ACE(アンギオテンシン変換酵素)活性の阻害率が上昇することがわかりました。食品用琥珀エキスは血圧上昇を抑える食品等に応用できる可能性を有していると考えられました。特許第6548797号の実施例から抜粋

琥珀提取物

  • Chapter.1.

    由 Kohaku Extract® Repair (RE) 提供。
    表皮和角质层的老化护理

    促进皮肤新陈代谢的功效(专利号:4953204)。琥珀提取物®修复剂(RE)是一种
    促进皮肤正常更新、
    抚平粗糙的皮肤
    产生美肤效果。

    ターンオーバーを促進する遺伝子の量

    試験
    方法

    正常ヒト表皮角化細胞(NHEK)にコハクエキスリペア(RE)を添加して24時間培養後に、総RNA採取後、RT反応→リアルタイムPCR法にてターンオーバーを促進する遺伝子(HB-EGF)*)の量を測定しました。※HB-EGFとは:
    Heparin-Binding EGF-like Growth Factorの略でヘパリン結合性上皮成長因子という。皮膚の創傷治癒に関わる成長因子です。

    結果

    打造光滑肌肤
    促进皮肤更新

    コハクエキスリペア(RE)なしの細胞と比較して、コハクエキスリペア(RE)を与えた細胞では、HB-EGF遺伝子の量が増加していました。このことから、コハクエキスは加齢により遅れがちなターンオーバー速度を正常にしていく効果が期待されます。大原ら 香粧会誌 34. 89-101, 2010より抜粋

    促进透明质酸生成的效果(专利号 4953203)。琥珀提取物®修复剂(RE)是一种
    增加皮肤含水量
    它能让皮肤变得清爽饱满。

    ヒアルロン酸産生酵素遺伝子の量

    試験
    方法

    ヒト不死化表皮角化細胞(HaCaT細胞)にコハクエキスリペア(RE)の細胞を添加し24時間培養後、総RNAを採取しRT反応→リアルタイムPCR法にてヒアルロン酸産生酵素3(HAS3)遺伝子の量を測定しました。

    結果

    清新肌肤
    增加皮肤水分

    コハクエキスリペア(RE)なしの細胞と比較して、コハクエキスリペア(RE)を与えた細胞では、表皮角化細胞がヒアルロン酸を産生する際に働くヒアルロン酸産生酵素3の遺伝子量が増加していました。このことからコハクエキスには、皮膚がヒアルロン酸を産生して自らの保湿力を高める効果が期待されます。大原ら 香粧会誌 34. 89-101, 2010を元に作図

    ヒアルロン酸の染色像

    試験
    方法

    ヒト皮膚再構築培養モデル*)(以下、皮膚モデルとする)にコハクエキスリペア(RE)を終濃度25μg/mLになるよう添加し40時間培養しました。その後組織をパラフォルムアルデヒド、グルタルアルデヒドを用いて固定し、ヒアルロン酸を茶色に染色しました。※ヒト皮膚再構築モデル
    皮膚は上から、角層、表皮層、真皮層の三層から成っているが、この構造を培養細胞で再現したものをいう。限られた範囲ではあるがヒト皮膚組織の機能を再現している。

    ヒアルロン酸の染色像

    結果

    コハクエキスリペア(RE)なしの皮膚モデルと比較して、コハクエキスリペア(RE)を与えた皮膚モデルではとくに表皮において茶色が濃くなる、すなわちヒアルロン酸がたくさん作られていることが確認されました。大原ら 香粧会誌 34. 89-101, 2010を元に作図

  • Chapter.2.

    Succinyl Extract® Grow (GR)。
    生发高峰

    增加血管内皮生长因子基因的效果(专利号:5858561)。含 Succinyl Extract® Grow (GR)。
    通过加工
    VEGF遺伝子が増加しました。
    試験
    方法

    ヒト不死化表皮角化細胞(HaCaT細胞)にコハクエキスグロウ(GR)の細胞を添加し24時間培養後、総RNA採取し、RT反応→リアルタイムPCR法にて血管新生を促進させる増殖因子(VEGFA)の遺伝子の量を測定しました。

    結果

    コハクエキスグロウ(GR)で処理することにより、、VEGFA遺伝子が増加することがわかりました。これにより毛根周りの血行が増え、太く生き生きとした毛髪となることが期待できます。佐藤ら(国立研究開発法人(現)理化学研究所との共同基礎研究) 日本美容皮膚科学会誌 23. 289-300, 2013を元に作図

  • Chapter.3.

    Kohaku Extract® White (WH)。
    美肤效果

    抑制黑色素生成的作用(专利号:5858562)。用于琥珀酸提取物®白色(WH)、
    黑色素生成减少
    它能有效消除皮肤瑕疵。

    培養ヒト表皮角化細胞の
    エンドセリン-1の遺伝子

    試験
    方法

    培養したヒト不死化表皮角化細胞(HaCaT細胞)に紫外線を照射してからコハクエキスホワイトを与え24時間さらに培養し、その後総RNAを採取しRT反応→リアルタイムPCR法でエンドセリン-1の遺伝子発現を測定しました。

    結果

    让肌肤清透无瑕。

    コハクエキスホワイトを与えたものはそうでないものと比較して、炎症性ペプチドであるエンドセリン-1の遺伝子発現が抑えられていることがわかりました。このことから、コハクエキスホワイトはシミの元となる炎症をメラニン細胞に伝えるエンドセリン-1を抑えることにより、シミを防止する効果が期待されます。特許第5656582号、社内データを元に作図

PATENT / TREATISE

  • 2023

    JP 2022-10503,"有助于预防或改善牙周袋的含琥珀成分及其用途"。

  • 2023

    JP 2022-10502,"有助于预防或改善骨质疏松症的含琥珀成分的组合物及其用途"。

  • 2023

    琥珀提取物对成年雄性 ICR 小鼠抗抑郁和氧化应激改善作用的行为和生化评估

  • 2023

    琥珀(琥珀酸)提取物通过上调 ATP 和下调 ROS 增强小鼠 C2C12 细胞对葡萄糖的吸收。

  • 2023

    琥珀提取物通过调节过敏介质抑制肥大细胞介导的过敏性炎症--一项体外研究。

  • 2022

    琥珀提取物在脂多糖诱导的 RAW 264.7 巨噬细胞中的抗炎活性。

  • 2022

    琥珀提取物对人类多巴胺能细胞 6-羟基多巴胺所致神经毒性的保护作用

  • 2021

    琥珀提取物通过激活脂肪分解途径降低成熟 3T3-L1 脂肪细胞中的脂质含量

  • 2021

    琥珀提取物在保护SHSY5Y细胞免受淀粉样β1-42诱导的神经毒性影响方面的作用

  • 2019

    专利号 6601860,"葡萄糖吸收抑制剂"。

  • 2019

    专利号 6599592,"α-葡萄糖苷酶活性抑制剂"。

  • 2019

    专利号 6548797,"血管紧张素 I 转换酶活性抑制剂"。

  • 2019

    专利号 6534500,"甘油释放增强剂"。

  • 2019

    专利号 6534500,"甘油释放增强剂"。

  • 2015

    第 5858561 号专利,"琥珀提取的血管内皮生长因子生成刺激剂和含有琥珀提取的血管内皮生长因子生成刺激剂的制剂或化妆品或用于头部和头皮的化妆品"

  • 2015

    专利号 5858562:"从琥珀中提取的内皮素-1 生成抑制剂、SCF 生成抑制剂和黑色素生成抑制剂及其用途"。

  • 2013

    琥珀乙醇提取物可增强血管内皮生长因子的表达并促进毛发生长。

  • 2012

    第 4953204 号专利:"含有从琥珀中提取的促进皮肤新陈代谢因子的组合物及其用途"

  • 2012

    第 4953203 号专利:"含有从琥珀中提取的透明质酸生产促进因子的组合物及其用途"。

  • 2010

    琥珀醇提取物在促进皮肤新陈代谢和透明质酸生成方面的作用。

  • 2006

    专利号 3741429,"用天然颜料着色的化妆品及其防止变色和褪色的方法"。

  • 2005

    专利号 3741429,"化妆品"。

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